老年患者福音：我国原研阿尔茨海默病新药启动国际临床试验

美国东部时间11月4日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）传来消息，中国原研阿尔茨海默病新药、上海高新技术创新成果绿谷制药九期一（甘露特钠胶囊）已经正式启动国际多中心Ⅲ期临床试验（以下简称“国际临床试验”）的患者入组工作，目前顺利完成国际临床试验全球第一例患者筛选。

　　共入组2046名患者，双盲试验周期为12个月

　　在本届CTAD大会的首日演讲中，美国阿尔茨海默病协会颁发的本特·温布拉德终身成就奖（2018）获得者、克利夫兰医学中心教授，九期一国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者兼首席科学家杰弗里·库明斯（Jeffrey Cummings），向全球科学家在线分享了九期一国际临床试验方案的框架设计、临床研究进度等。

　　杰弗里·库明斯表示，九期一已在位于美国纽约州锡拉丘兹市的科拉第（Clarity）临床研究中心顺利完成此次国际多中心Ⅲ期临床试验的第一例患者筛查。据了解，此次临床试验中40％的临床试验患者将来自中国，北美和欧洲参加临床试验的患者数量各占30%。根据计划，未来6个月将招募1/5的临床试验患者。

　　杰弗里·库明斯介绍，这一代号为“绿色记忆”的国际临床试验将是一项为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验。它将在北美、欧洲和中国等14个国家和地区分别设立大约200家临床中心，涉及2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者，试验组和安慰剂组各1023名。在双盲期之后，还将开展为期26周的开放试验。

　　与中国国内Ⅲ期临床试验主要疗效指标不同，此次九期一国际临床试验在获取认知功能量表（ADAS-Cog）评分的同时，还将临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）评分一并纳入主要疗效指标。同时，此项临床试验的次要疗效指标将包含精神状态检查简表（MMSC）得分、神经精神问卷（NPI）得分、日常生活活动能力量表（ACS）得分。

　　杰弗里·库明斯说：“相较于中国开展的Ⅲ期临床试验，此次国际临床试验设计将双盲试验周期从9个月延长到了12个月，有助于进一步验证九期一对于患者认知功能改善的药效持续性。九期一国际临床试验还将获取血液Aβ水平、血液磷酸化Tau蛋白等生物标志物结果，旨在研究九期一对肠道微生物组的影响，并探索该药物对于改变疾病病程的潜力。”

　　上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师、九期一中国Ⅲ期临床主要牵头研究者之一，以及国际多中心Ⅲ期临床试验中国区主要研究者之一肖世富说：“经过国内为期9个月的Ⅲ期临床试验，与安慰剂组相比，服用GV-971（九期一）的患者神经心理测验平均得分提高2.54分（满分75分）。而此前已经上市的药物，平均改善分值在2分左右，所以GV-971在阿尔茨海默病患者的认知改善方面还是有一定优势的。”

　　据了解，继九期一国内Ⅲ期临床试验后，其国际临床试验继续聘请全球最大医药临床试验业务（CRO）公司艾昆纬（IQVIA，原昆泰）负责项目管理，MedAvante公司负责认知量表等疗效指标收集评估，Q2sloution公司负责生物标志物分析，国际多中心Ⅲ期临床试验的52周双盲期研究计划在2025年全部完成，将于之后开展欧美地区的新药注册上市工作。

　　科学家：期待中国方案造福全球患者

　　据了解，阿尔茨海默病早在100多年前就被发现，但是，临床方面被认为缺乏较为有效的治疗手段。近20年来，全球范围内该疾病的创新药品更是寥寥。

　　参加此次CTAD大会的阿尔茨海默病研究科学家表示，阿尔茨海默病的治疗与研究是世界性难题，非常期待九期一的临床研究为全球患者带去新希望。

　　放眼全球，阿尔茨海默病治疗药物的研发过程并不顺利。根据美国药品研究与制造商协会发布的报告指出，1998年~2017年间，全球有146个阿尔茨海默病药物在临床研发中遭遇失败。截至目前，国际上仅有7种阿尔茨海默病药物获批准上市。九期一是自2003年以来全球第一个被批准的治疗阿尔茨海默病新药。

　　“针对阿尔茨海默病的研究一直以来主要都针对Aβ和Tau蛋白，却进展有限，自从帕金森病相关研究证明与肠道菌群高度关联后，越来越多人开始探索肠道菌群与阿尔茨海默病之间的联系。”九期一国际多中心Ⅲ期临床试验、科拉第（Clarity）临床研究主要研究者（PI）卡尔·哈夫纳（Karl Hafner）说，“自从九期一在中国获批上市取得成功，我对这款药抱有很高希望，是时候换一种角度来看待了。”

　　科拉第（Clarity）临床研究中心创始人兼主任丽莎·索内伯恩（Lisa Sonneborn）对此表示：“我从事阿尔茨海默病研究多年，经历了多次临床试验的失败与失望，绿谷制药的这项研究带给了我们新的希望。完成全球首例患者筛查对于我们是一个非常振奋人心的时刻，我希望我能成为这项研究最终成功的其中一员，为患者家庭带来新的曙光。”

　　国际阿尔茨海默病协会(ADI)发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有一位痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万名的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。其中，有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。

　　目前，中国约有1000万名阿尔茨海默病患者，预计到2050年，中国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人，比加拿大的总人口还要多。国内首个《阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》显示，91.52%患者期待更有效的阿尔茨海默病治疗药物。

　　2019年12月29日，经过中国国家食品药品监督管理局批准后，九期一正式上市并受到社会广泛关注，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，帮助改善患者认知功能。

　　中国科学院院士、国家“重大新药创制”科技重大专项技术副总师陈凯先在《科学新闻》杂志上撰文表示：“甘露特钠胶囊（九期一）所揭示的脑肠轴理论，极有可能将AD（阿尔茨海默病）药物的研发带入一个新阶段。作为中国原创新药，九期一的成功上市为突破AD治疗这一世界难题提供了可供探讨和借鉴的‘中国探索’。”

　　提升原研创新力 循环带动全球布局

　　近年来，国内医药行业政策和大环境的巨大改善，驱动了中国创新药研发能力不断增强。与此同时，越来越多国内新锐药企将目光投向国际，在全球进行临床研究的开发。近两年，我国不少创新药临床研究在海外频传新进展，构成了中国创新药布局全球化的点滴积累。

　　陈凯先认为，2016年以来，在政策、科技发展、资本市场等多方推动下，我国生物医药行业迅速发展，创新生态系统发生巨变，本土医药创新活力得到激发，上市新药数量快速增长。到2018年，麦肯锡报告显示，中国对全球新药研发的贡献明显上升，已经跨入第二梯队。

　　我国新药研发创新的速度越来越快。据了解，从2008年“重大新药创制”国家科技重大专项正式实施以来，到2018年，我国共有41个1类新药研发上市，其中有10个都是2018年上市的，到2019年，国产1类创新药获批上市的数量又增加到12个。

　　据了解，九期一就是“重大新药创制”国家科技重大专项支持下的科技创新成果之一，于2019年12月29日正式在中国国内上市，并于今年4月，被FDA批准开展国际多中心Ⅲ期临床试验。

　　2017年6月，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），标志着中国医药行业与国际标准接轨，同时实现了中国研究数据与世界数据互认，进一步加速了中国新药走出国门。

　　专家表示，随着国内在创新药领域的投入力度不断加大，以及国内医药创新能力的不断提升，国际化临床试验势必会形成未来的大趋势，中国原研创新药也将加速走向世界，造福全球患者。

　　转自：经济日报-中国经济网

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