慢性乙肝干扰素治疗乙肝新思路：停药不复发

持久免疫控制：解决慢性乙肝的金钥匙

慢性乙肝是全世界第七位的致死原因。在我国，它也是引发肝硬化和原发性肝癌最主要的原因。每年大约100万患者死于乙肝相关疾病，其中肝硬化和肝癌占据了最大的部分。因此，如果说慢性乙肝是致人死命的毒蛇，肝硬化和肝癌就是毒蛇上最锋利的牙齿。降低这两种疾病的发生率，就是慢性乙肝治疗的首要目标。那么，为什么慢性肝炎会导致肝硬化、肝癌？这要从慢性乙肝的本质上谈起。

慢性乙肝是一种免疫介导的疾病，通俗的讲，就是一场免疫系统与乙肝病毒的战争，双方惨烈厮杀后，大批肝细胞受损、死亡，代之以纤维组织，这就好比原来的深宅大院，只留下断壁残垣。如果战事旷日持久，随着纤维组织的比例越来越高，肝脏“硬化”，甚至会长出肝癌。反之，如果免疫系统形成对乙肝病毒的优势，虽然不能把病毒清除干净，却可以把它们控制起来，肝脏的炎症也可以消退，免疫学家把这种状态称为“免疫控制”。

“我国大多数乙肝患者e抗原为阳性，这部分患者治疗后如果出现e抗原转换，即e抗原消失，e抗体出现，说明朝着持久免疫控制的方向迈出了关键的一步。而患者此后坚持治疗，就有希望实现持久免疫控制。到那时，即使停药，免疫系统仍然能够抑制HBV复制，原本e抗原阳性患者仍然能够维持e抗原转换的状态，此后肝脏的炎症不会复发，同时有望实现HBV表面抗原的转换。持久免疫控制是慢性乙肝的临床治疗目标，具有重要的临床意义。”

需要注意的是，近年来随着抗病毒治疗的深入，患者除了预防肝硬化、肝癌之外，对治疗也有了更高的要求，很重要的一个要求就是停药。而实现持久免疫控制，正可以帮助患者圆这个梦。

六成优势患者实现免疫控制

在慢性乙肝这场免疫战争中，临床上抗病毒“武器”主要有两大类：一类是核苷（酸）类似物，它们的作战方针是“进攻是最好的防守”，它们的作用以抗病毒为主，主要抑制病毒DNA的复制。另一类是干扰素，它们的方针则是攻守兼备，在抗病毒的同时，通过免疫调节改善免疫能力。

在历史上，干扰素出现的较早，但普通干扰素一个“天生”的缺点却限制了它的应用。它的半衰期较短，只有4个小时，治疗时需隔天注射一次。这不但给患者带来不便，而且容易造成血药浓度波动，给病毒留下“喘息”的机会。近年来，随着长效干扰素，如聚乙二醇干扰素的问世，这一局面大为改观。半衰期延长至40个小时，每周打一针就能保持稳定的血药浓度。长效干扰素治疗能够在有限的疗程内，抑制乙肝病毒的同时，调节慢性乙肝患者自身的免疫，带来长期的益处。

口服的核苷（酸）类似物，如拉米夫定、阿德福韦酯等，服用这类药物2—5年后的治疗中的e抗原血清转换比例不超过30%。而其他患者是绝对不能停药的。此后，除了经济和长期用药对患者生活的影响外，药物本身的耐药问题也会越来越多地表现出来。

而聚乙二醇干扰素，因为它的双重作用机制，能在抑制病毒的同时也提高患者本身的免疫力，实现e抗原转换的机会比较高。有研究表明，130名患者经过48周每周180微克的派罗欣（聚乙二醇干扰素α2a）治疗后，可以达到e抗原转化的比例为36%。

“如果我们选择一些聚乙二醇干扰素治疗的优势患者，比如用药前转氨酶指标是正常值5—10倍的人。转氨酶比较高反映炎症很严重，同时也说明他们的免疫清除能力比较好。如果给这些人使用干扰素治疗，停药后半年实现e抗原血清学转化的能够达到61%。”由于聚乙二醇干扰素在免疫控制上更具优势，加之疗程固定，通常治疗1—1.5年即可停药，也不存在病毒耐药的问题，不用长期用药。

此外，年轻、初治、病毒载量低、肝脏处于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，无论e抗原阳性还是e抗原阴性，都是干扰素治疗的优势患者，也应该首选长效干扰素进行治疗。

来源：环球网

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