乳腺癌肿瘤抑制基因可因低氧而沉默

据悉，根据2011年8月发表在《Molecular and Cellular Biology》杂志的一篇论文，低氧可以使BRCA1肿瘤抑制基因沉默，并可促进癌症的进展，沉默这个特殊的基因是乳腺癌恶化的步骤之一。这项研究可能最终会导致重新激活这个和其他的肿瘤抑制基因的方法，以阻止癌症，通讯作者耶鲁大学的Peter Glazer说。

这项研究属于Glazer实验室先前的研究成果，即低氧可使细胞产生许多人类基因表达的变化，有时是促进表达，有时则是降低表达。“我们在几年前已经发现，缺氧可降低BRCA1基因的表达，因此我有了想去研究其是否可以推动基因沉默的想法，”Glazer说。

缺氧在人类肿瘤中很常见，部分原因是新生的肿瘤缺乏血管。“它们缺氧是因为它们没有得到足够的血液，”Glazer说。随着它们的增长，它们开始长出血管，这个过程被称为血管发生。但是，“这个过程绝不是完美的，因此肿瘤有不稳定和不完善的的血液供应，”Glazer说。“这使得他们有更多的基因不稳定性，并有助于推动它们朝着更加恶性的性质发展，”他援引其实验室的早期研究补充道。

沉默可能是癌症发生的第一步，但Glazer认为它更可能是后面的一步，因为在肿瘤之外，驱动基因沉默的缺氧是不太可能发生的。

了解表达降低的机制，将会铺平研究干预基因沉默的策略的道路。到目前为止我们知道：沉默机制涉及了静息的包绕染色体的组蛋白、蛋白质，而不是正在表达的蛋白质。Glazer证实，BRCA1基因的沉默伴随着被称为甲基化作用的组蛋白的一种变化，当基因表达降低的时候可频繁的发生。

“然后，我们发现了一种被称为赖氨酸脱甲基酶（LSD1）的特殊的酶，由其控制甲基化，”Glazer说。寻找一种阻断这种酶的方法可能会导致重新激活BRCA1基因，通过寻找一个能够抑制这种酶的活性的小分子是可以实现这些的。这种药物可能还会激活其他的肿瘤抑制基因。

Glazer认为，一般而言，由激素或环境毒素所造成的细胞压力可能会导致BRCA1基因沉默，并且他计划研究这一假设。

来源：药品资讯网信息中心

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