医药研发：伴随诊断高端萌芽

“FDA去年的动作很大，”在第三届体外诊断产业论坛上，上海药明康德新药开发有限公司生物部执行主任吴一飞对辉瑞与罗氏刚获批的两个肿瘤新药，一边啧啧称奇，一边指出，新药及其伴随诊断技术的快速获批，正是FDA有意释放出来的信号。

去年夏天，针对非小细胞型肺癌的Xalkori以及针对黑色素瘤的Zelboraf接连通过FDA的审批，而且两只新药对应的伴随诊断（Companion Diagnostics，CDx）方法也一同获得FDA的“首肯”，如此顺风顺水的上市过程不仅让很多研发型药厂羡慕不已，而且也重新燃起制药企业对CDx的投入热情，药物-伴随诊断的共同研发正受到来自美国政府以及制药界越来越多的重视。

肿瘤界的“新宠”

正如其定义的那样，CDx是一种通过测量人体内蛋白、变异基因的表达水平，以识别最佳用药人群的检测手段，在当今的个性化治疗中，CDx刚刚起步，扮演的还只是一个小角色。

就近年被FDA批准上市的药物来看，只有1%左右的新药同时拥有CDx，而这类药物往往还具有另一个显著特点：多用于恶性肿瘤的治疗，从Gleevec到Tarceva，从Iressa到Camptosar，都很好地遵循着这一规律。

“与哮喘、糖尿病、类风湿性关节炎等慢性病相比，肿瘤对药物治疗的平均应答率要低得多，仅约25%，治疗费用与疗效之间尚有很大的改善空间。”吴一飞认为，CDx一个显而易见的好处是，既可以为病人筛选出有效的治疗方案，节省无效治疗的时间和费用，从药物安全性和疗效的角度出发，也能提高病人服药的依从性，因而率先在肿瘤界稳住地位。

以罗氏的Zelboraf为例，黑色素瘤患者每月的药物治疗费用约为9400美元（112，000美元/年），而进行一次BRAF-V600的基因变异检测，花费还不到200美元，比起盲目服用高昂的药物以及忍受冗长的治疗周期，这类伴随诊断技术将有助于快速判断抗癌药物方案是否适合具体的患者。

而CDx的另一个好处是，能够帮助药厂获得理想的临床数据。据国外相关报道，Xalkori在超过50%的适用人群身上表现出显著疗效，该受试群体的一年存活率在77%左右，相较之下，不作患者区分的常规治疗法，应答率则只有10%，这样来看Xalkori能在短时间内从研发走向上市实在不足为奇。

“以往，利用生物标记物确证药物疗效通常放在Ⅱ期或Ⅲ期临床试验，如今则提倡越早使用越好。”吴一飞表示，长周期、高投入、低产出是传统药物研发不可回避的现实挑战，CDx的出现，对于企业加强药物研发信心，并节省研发投入都甚有裨益。

破茧而出的动力

根据普华永道对体外诊断（IVD）产业的统计数据，2009~2010年间肿瘤类药物与CDx的结合案例多达34宗，远远超过中枢神经性疾病、感染性疾病及其他疾病类药物与CDx结合的总案例数，与此同时，与CDx领域有合作关系的制药企业也呈现上升趋势。

“对于上市后因不良反应撤架的药物，可以考虑借助CDx来进一步明确专治人群。”吴一飞告诉记者，受种族、个体特质、病情等因素影响，新药一旦表现不佳，往往面临下架的厄运，这对研发型企业来说无疑是最沉重的打击，这时候如果有合适的CDx介入，细分出适用的患者群，则有望令这类药“起死回生”。

事实上，对CDx拥有旺盛需求的不只有肿瘤领域，在诸如抑郁症、阿尔茨海默病等精神及神经性疾病的处方用药上，同样呼唤这类手段的出现，患者、医生以及医保机构作为CDx的主要受益者，将毫无疑问站到支持CDx与药物共同研发的一方。

然而，治疗范围的缩窄预期让很多制药企业对CDx望而却步，另一方面，建立生物标记物与药物疗效的相关性也非易事一桩，尽管研发时间的缩短的确是不小的诱惑，但目前真正能迈得过上述两道槛的企业为数不多。

不容置疑的是，FDA已经下定决心推动CDx在药物研发过程中的应用，Xalkori与Zelboraf两个杰出范例的树立，象征CDx在美发展到达新的里程碑。去年6月，FDA正式发布关于CDx应用指南的征求稿，希望药厂在提供治疗性药物数据时，也最好出具CDx的相关数据。

CDx从概念变成指南草案，只用了6年多的时间。观察家认为FDA的目的，在于鼓励药厂和医疗器械商尽早联合开发，以便获得更好的医学产品和更理想的治疗效果。

这样的转变，也让业内人士看到IVD行业与药物研发日渐融合的趋势，二者不再分坐在两条船上，而更像是休戚与共的联合体。

来源：医药经济报 作者：黄静芝

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