1年曲妥珠单抗治疗仍为早期乳癌标准疗法

根据10月1日在欧洲肿瘤内科学会ESMO年会上首次报告的HERA试验界标分析和PHARE研究结果，为期1年的曲妥珠单抗辅助治疗仍被推荐为HER2阳性早期乳腺癌患者初始治疗后的标准疗法。

　　HERA赫赛汀辅助治疗试验最新数据再次表明，接受曲妥珠单抗辅助治疗1年和2年患者的无病生存率和总生存率相似，风险比HR分别为0.99[95%置信区间CI，0.85～1.14；P=0.86]和1.0595%CI，0.86～1.28；P=0.63。

　　非劣性试验PHARE减少暴露的赫赛汀辅助治疗方案试验结果显示，接受6个月和1年曲妥珠单抗辅助治疗患者1、2、3和4年无病生存率未见显著差异，4年无病生存率分别为84.9% 和87.8%，HR为1.2895% CI，1.05～1.56；P=0.29。

　　特邀讨论嘉宾、ASCO主席、华盛顿癌症研究所所长Barbara Swain博士认为，疗程1年的曲妥珠单抗辅助治疗仍然为标准治疗。她强调，对报告数据进行同行评议以及得到更长随访时间的PHARE结果，对于得出最终结论非常重要。

HERA试验8年随访结果

　　迄今，HERA是唯一一项旨在考察延长曲妥珠单抗治疗1年以上能否进一步提高患者生存率的试验。2005年发表的最初结果N. Engl. J. Med. 2005;353:1659-72显示，辅助化疗之后接受1年的曲妥珠单抗治疗可明显改善HER2阳性乳腺癌患者无病生存率。

　　目前在完成中位时间为8年的随访研究后，HERA试验研究者可以对随机接受曲妥珠单抗治疗后无病生存超过1年的3,105例女性患者进行界标分析，以比较1年和2年曲妥珠单抗治疗疗效。结果显示，接受2年和1年曲妥珠单抗治疗患者无病生存率相似，1年时分别为89.1% 和 86.7%，5年分别为81.6% 和81.0%，8年分别为75.8%和76.0%。

　　基于激素受体状态分层分析的患者无病生存率也相似，尽管接受2年曲妥珠单抗治疗的HR阴性患者3年无病生存率略有优势。但这一有趣结果提示，对试验结果的评估应考虑患者受体状态，HERA试验生物统计学专家、Dana-Farber癌症研究所的Richard Gelber博士说道。

　　在安全性方面，2年曲妥珠单抗治疗患者次要心脏终点和其他不良事件有所增加，7.2%的患者出现左心室射血分数下降，而1年组为4.1%，观察组为0.9%。

　　Gelber博士指出，与观察组相比，曲妥珠单抗组总生存率优势非常明显且长期持续存在。

选择短期治疗的理由

　　法国弗朗什孔泰大学的Xavier Pivot博士认为，接受曲妥珠单抗短期治疗患者获益可能更大的理由包括两个方面：首先，FinHer研究表明曲妥珠单抗治疗9周即可呈现治疗1年的受益N. Engl. J. Med. 2006;354:809-20；其次，曲妥珠单抗治疗存在心脏毒性风险，而短期治疗可减少相关毒性。

　　Pivot博士报告了PHARE试验结果。该项试验始于2006年，纳入了接受6个月或12个月曲妥珠单抗治疗的女性患者。他指出，试验结果不能确定6个月和12个月治疗的非劣性，但表现出12个月标准治疗略胜一筹的趋势。中位时间3.6年的总生存率HR为1.47 95% CI，1.07～2.02。然而，短期治疗方案在心脏事件方面具有显著优势，多变量分析结果将在12月份召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行报告。

临床实践仍不会改变

　　Swain博士认为上述试验是有关曲妥珠单抗辅助治疗疗程极其重要、设计良好的III期试验。她在评论PHARE试验结果时指出：“观察到的HR为1.28设定的非劣性界值为HR 1.15，因此并不能从统计学方面确定非劣性。然而，由于置信区间低限大于1，因此我们可以认为在这一较短的随访时间结束时，12个月治疗优于6个月治疗。”

　　她指出，同步化疗和序贯化疗影响试验结果。42%的患者接受曲妥珠单抗和多西他赛同步化疗，HR为1.1795% CI，0.89～1.54，序贯化疗的HR为1.3995% CI，1.05～1.85。如果延长随访时间， HR结果或许表现出短期治疗至少与标准治疗一样好。

　　Swain博士还指出，目前考察早期乳腺癌患者妥珠单抗辅助治疗最佳疗程的多项研究正在进行中，包括 Persephone、Hellenic、Short-Her和 SOLD 试验。Persephone 和Hellenic试验旨在比较曲妥珠单抗6个月和12个月治疗情况，但前者患者入组将持续到明年年底，其结果最早在将在2016年中期公布。Short-Her 和 SOLD试验比较9周和12个月的曲妥珠单抗治疗情况，其结果不久将会公布。在结果公布之前，不会有改变临床实践的信息发布，1年曲妥珠单抗治疗，至少在临床试验之外的其他医疗机构，仍将是目前临床实践的标准治疗。

　　HERA试验由乳腺癌国际协作组完成，并得到罗氏制药资助，Gelber博士报告无利益充裕披露。PHARE试验由法国国家癌症研究所资助并完成，Pivot博士担任罗氏和葛兰素史克顾问并接受酬金。Swain博士报告接受基因泰克/罗氏的酬金。

来源：药品资讯网信息中心

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