研究显示抑郁涉及的遗传开关

一项新研究显示，单基因的活性可启动见于抑郁的一些脑部变化。这一发现为可能的治疗提示了有前景的靶点。

重性抑郁障碍或重性抑郁患者有悲伤、失落、饥饿或沮丧感，这些感觉会干扰日常生活数周或更长时间。抑郁的症状还包括记忆丢失和思考困难。

过去的研究发现，重性抑郁患者的脑生理上与非抑郁者不同。抑郁患者的脑前额叶较小，前额叶位于脑前部，这一区域负责处理情绪和复杂的思维。抑郁患者脑部该区域的神经元（神经细胞）也较少且较小。

由耶鲁大学Ronald Duman医师领衔的研究团队为了深入了解起作用的神经机制，开始收集既往一项研究的数据。他们比较了15例抑郁患者和15名年龄、种族和性别相匹配的非抑郁者的死后大脑。研究者们用DNA微阵列芯片分析了20000个基因的活性，他们发现抑郁患者的脑部表达的（增多或减少）很多基因与非抑郁者不同。

对于这项新研究，研究团队特别关注与突触相关的基因，突触是信号从一个神经元传递至另一神经元的地方。他们的部分工作得到了美国国立卫生研究院（NIH）国立精神卫生研究所（NIMH）和国立研究资源中心（NCRR）的资助。他们的结果已发表在2012年9月的《自然?医学》。

分析显示，抑郁患者脑部表达显著较低的约30%的基因与突触功能的某些方面相关。进一步的实验发现，抑郁患者前额叶5个特别的基因表达显著减少。

科学家们寻找能调控这5个基因的转录因子—结合于其他基因的DNA以启动或关闭它们的蛋白质。他们发现，在重性抑郁障碍患者的脑部有一种称为GATA1的基因表达显著增加。在抑郁大鼠模型中，前额叶的Gata1基因表达也较高。

培养的大鼠神经元中的Gata1表达升高使突触相关基因的表达减少，还使神经元之间的连接数量减少，这支持了Gata1表达升高可导致在抑郁患者脑部所见的变化这一观点。

研究者接下来检验了大鼠的基因，发现它们的脑部Gata1复制增加导致它们的行为看起来像抑郁。

“我们证明了当这种单一的转录因子被激活时，正常参与情绪以及认知的回路会被破坏。”Duman解释说。

这些结果可能提示了一个新的治疗靶点。“我们希望通过增强突触连接，无论是用新型药物还是通过行为干预，我们可开发出更有效的抗抑郁疗法。”Duman说。

来源：药品资讯网信息中心

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