新方法将预测铂类化疗药物的敏感性

　　对于铂类化疗药在三阴性乳腺癌患者中作用的研究又再次兴起。目前，麦利亚德基因公司（Myriad Genetics）发明了同源重组基因缺陷的检测方法，即使患者没有BRCA基因突变，也能辨别对于铂类药物的敏感性。

　　该实验是由斯坦福大学医学院医学助理教授MelindaL. Telli在ASCO会议上阐明的，Telli博士已经加入到该方法的评估研究中。

　　铂类化疗药物：老药新用

　　铂类化疗药与DNA直接结合成DNA铂络合物，在DNA螺旋链内和链间交联，阻碍细胞分裂。而三阴性和BRCA基因突变的乳腺肿瘤对于化疗药物所致DNA损伤可能更为敏感，基于以上假设，在乳腺癌患者中，对应用铂类为基础的化疗药物的研究重新引发关注。

　　最近研究显示，BRCA基因突变（包括部分三阴性）患者应用顺铂或卡铂行新辅助化疗，其完全病理缓解率为50％?70％。

　　Telli博士在今年ASCO年会上报道，单组II期PrECOG 0105研究显示，80例三阴性和/或BRCA1/2基因突变乳腺癌患者，接受了吉西他滨+卡铂（GC）联合PARP抑制剂iniparib（21天/周期×6周期）的新辅助化疗方案，主要研究终点为病理完全缓解（PCR），所有患者PCR为36％，但BRCA1/2基因突变的患者为47％，在BRCA1/2基因突变且三阴性患者中，PCR为56％。摘要内容：J Clin Oncol 31, 2013 suppl; abstr 1003

　　新型方法将用于检测乳腺癌患者对于铂类化疗药物的敏感性

　　Myriad Genetics公司设计的同源重组基因缺陷检测方法，能够检测出因同源重组过程中的缺陷所致肿瘤中的同源重组缺陷“印记”。这将能明确非BRCA1/2基因突变的BRCA样肿瘤患者，并能从DNA靶向修复中获益。

　　该方法是基于基因杂合性的丢失和同源重组基因的缺失两者的联合。在一项卵巢癌患者的研究中，BRCA1 或 BRCA2缺失的肿瘤患者，基因丢失更为频繁的发生在中等大小的杂合区域，从而得出同源重组缺陷分值，该分值能预测患者对铂类化疗药物的敏感性。她解释说：在肿瘤基因组中，杂合性计数丢失越高，就会有更多的区域基因丢失，说明基因组的不稳定性极有可能是因为底层DNA修复缺陷所致。

　　专家观点：

　　Telli博士表示：“利用为之振奋的新方法，帮助我们检测乳腺癌患者对铂类化疗药物的敏感性。”

　　“PRECOG0105实验数据显示，敏感者基因同源重组缺陷均值明显高于非敏感者”，在77例患者中，前后两者均值分别是16.2和11.2P =0.0003。Telli博士指出：“然而，更为重要和有趣的是，即使去除生殖细胞中BRCA突变的携带者，上述现象仍然存在”，在BRCA完整组中（58例），同源重组缺陷分值在敏感者和非敏感者中分别是16.6和11.1P =0.0006。她还表示，此外，分值高的患者，较低分值患者有更高的病理完全缓解率（70%：20%）。

　　她说：“我们知道，铂类化疗药物对这些患者的疗效，取决于BRCA基因突变状态，BRCA突变的患者对与该类药物更为敏感，然而，某些散发的三阴性乳腺癌患者也能从铂类为基础的化疗中明显获益。肿瘤基因中，对杂合性缺失进行检测，确实为这些患者提供了重要的生物标志物”

　　她补充说：“含有生物标志物反应的随机临床实验设计是以后发展的方向”很多类似研究正在计划或者进行中。

来源：药品资讯网信息中心

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