细胞免疫疗法CTL-019获推荐 抗肿瘤药物市场取得重大突破

　　抗肿瘤药物市场取得重大进展。FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)日前一致推荐批准诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel(CTL-019)上市。FDA将于10月3日前依据专家意见做出最终审批决定。CTL-019大概率将成为全球首个上市的CAR-T疗法新药，将对行业发展产生重大影响。

　　多位业内专家告诉中国证券报记者，医疗前沿领域，免疫治疗技术，中国与欧美发达国家差距相对较小。免疫治疗有望成为抗癌市场投资热点。国内企业在普通细胞治疗领域积累了丰富经验，短时间内有望实现规模化应用。

　　上市公司积极布局

　　海外市场，诺华、Juno和Kite在CAR-T治疗领域处于领先地位，并在商业化CAR-T疗法方面展开激烈竞争。

　　今年3月，诺华治疗急淋白血病的CAR-T产品CTL019获得FDA首个优先审批资格，并在7月12日获得FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)一致推荐。今年5月，美国FDA为Kite首款CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel的生物制剂许可申请颁发了优先审评资格，计划于今年11月底做出批复。

　　“国内生物制药的技术水平和诺华等国际巨头的差距没有想象中大。CAR-T技术投入成本相对较小，实验技术对于国内企业而言也不存在短板。但在制备工艺方面，国内企业差距较大。制备工艺上的短板成为制约国内CAR-T技术发展的重要因素。”严勇朝告诉中国证券报记者。

　　A股上市公司方面，海欣股份、香雪制药、中珠控股、康恩贝等公司均与研究机构合作，开展细胞免疫治疗技术研发。2014年3月，国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中，明确将PD-1、PD-L1和CTLA-4列为肿瘤免疫重要新靶点。

　　香雪制药的团队针对以肺癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤细胞进行高效靶向杀伤方面研究，达到清除肿瘤的目的。

　　中珠控股下属控股子公司湖北潜江制药股份有限公司与美国TNI生物技术有限公司签署合作协议，共同开发针对胰腺癌的抗癌药物“中珠1018”的临床前研究。“中珠1018”本质上是一种多肽，能够识别并触发免疫细胞表面的受体从而激活免疫细胞，从而解除癌细胞的免疫抑制效应，属于肿瘤免疫疗法中的抗体疗法一类。“中珠1018”已在美国完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验，Ⅲ期临床试验正待FDA审批。

　　海欣股份控股子公司海欣生物技术与第二军医大学合作研发的“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”，是中国首个自主研发的获得国家食品药品监督管理局正式批准的、针对晚期大肠癌的治疗性疫苗。

　　不过，国内市场细胞免疫治疗技术仍未正式临床应用。海欣股份的APDC是针对晚期大肠癌患者的治疗性肿瘤疫苗。该项目于2012年7月获得国家药监局(CFDA)的III期临床试验批件，也是目前唯一由CFDA监管的免疫细胞治疗项目。该项目从2002年开始临床试验，到2012年进入III期临床经历了10年时间。

　　监管政策有待明确

　　政策方面，细胞免疫的相关申报条例目前尚未出台，国内CAR-T的研究领域尚未出现以临床运用为目的的临床实验申报。徐佳熹认为，从目前情况看，年末有望正式出台相关的临床实验申报条例。

　　药物进入临床，要经过IND申请-临床试验-NDA申请-生产许可证-GMP认证等过程。参照目前FDA审批诺华CTL019开展的临床试验等情况，即使进程顺利叠加对创新技术的优先待遇，完成CAR-T细胞上市应用至少需3-4年时间。据此推算，中国首例CAR-T新药面世至少要到2021年。

　　《自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范》2009年发布，要求自体免疫细胞技术临床应用必须在三级甲等医院或省级及省级以上专科医院进行，且对自体免疫细胞制剂的制备、产品标准进行了规定。

　　目前国内按照“第三方医疗技术”由卫计委来监管免疫细胞治疗，而美国是由FDA按照细胞类型的差异进行审批，欧洲则是按技术审批，日本是备案制。细胞免疫治疗技术复杂，种类多、差别大。这对监管部门提出了挑战。

　　清华大学医学中心细胞治疗研究所所长张明徽指出，免疫细胞治疗是一种复杂的医疗技术，在细胞提取、扩增、回输的每一步都需要严格的质量控制，患者情况不同要采用不同细胞、不同的输注剂量和不同的治疗方案。

　　抗癌药物三大进程

　　抗癌药物发展先后出现三次革命，分别是细胞毒性化疗药物、靶向治疗、免疫疗法。目前临床上使用最多的抗癌化疗药物基本都属于细胞毒性化疗药物，而免疫疗法则改变治疗癌症的理念。

　　化疗药物的基本治疗原理是，通过杀死快速分裂的细胞达到治疗目的。常用几十种化疗药物机制各有不同，基本作用都是杀死快速分裂的癌细胞，并取得一定效果。细胞毒性化疗药物难以区分恶性细胞及正常细胞，在杀死癌细胞的同时，会杀死正常需要分裂的干细胞，对骨髓细胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等产生副作用。此外，剂量要严格控制，太少难以杀死癌细胞，太多产生的副作用严重。

　　靶向治疗，就是对癌症细胞特异性强的化疗药物。这种药物仅杀死癌症细胞，不影响正常细胞。首个特异靶向药物为2001年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列卫(Gleevec)。这类药物提高了“治疗指数”。当前热门的精准治疗，基本基础就是靶向治疗。

　　与传统治疗方法不同，免疫疗法的本质是针对免疫细胞，不是癌症细胞，主要为加强患者自身的免疫功能。

　　传统手术、放化疗杀死癌细胞的同时，通常会给患者自身造成一些伤害，免疫功能也可能受到伤害。此外，癌细胞会不断进化，容易出现耐药性。而免疫疗法靶点是正常免疫细胞，激活人体自身免疫系统来对付癌症细胞。

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