美国临床试验证明:RNA干扰机制抑制致癌基因


来源:   时间:2010-03-29





  美国科学家初步临床试验证明,核糖核酸(RNA)干扰机制可用于抑制人体中重要致癌基因的表达。研究结果21日发表在学术期刊《自然》网络版。

  纳米微粒

  美国加州理工学院一个研究小组研制出直径约70纳米的微粒。微粒包含两种聚合物、一种可绑定癌细胞表面接受器的蛋白质、名为siRNA的核糖核酸。siRNA可以附着在信使核糖核酸(mRNA)上,抑制RRM2基因的表达。这种基因对黑素瘤癌细胞繁殖起重要作用。


  研究人员通过静脉注射将纳米微粒导入患者血液。微粒沿血管到达肿瘤,进入到细胞里。一旦进入细胞,纳米微粒就会解体,释放出siRNA。微粒其余部分极小,随尿液排出体外。


  2006年,两名美国科学家因发现RNA干扰机制获得诺贝尔生理学或医学奖。人们试图将这一发现应用于临床,但面临如何让RNA找到目标的难题。

  发出指令

  研究项目带头人马克·戴维斯接受路透社电话采访时说:“我们在微粒中放入一个化学传感器。当它发现微粒已经进入细胞,就会发出‘可以’指令,然后微粒就会解体,释放出siRNA。”接受siRNA疗法的黑素瘤患者肿瘤活组织检查显示,进入肿瘤细胞的纳米微粒数量与导入的纳米微粒剂量相关。接受疗法后,患者的mRNA和RRM2水平都有所下降。在接受纳米微粒剂量最多的一名患者身上,研究人员检测到一段mRNA,它显示,siRNA明显对mRNA发生作用的位置正是研究人员预计RNA干扰机制会起作用的位置。

  研究人员说,所有这些表明,在人体中系统地控制siRNA可以抑制特定基因的表达。

  更多试验

  为确保这种疗法安全,研究人员需要获得更多临床试验数据。戴维斯希望瞄准特定基因用药的疗法不会带来严重副作用。“我想让肿瘤消失,同时保持患者生活质量。我们现在向着这个目标又迈进一步,”他说。科学家们欢迎研究成果,但认为需要进一步临床验证。美国洛克菲勒大学分子生物学家托马斯·图施尔说:“这些纳米微粒,能到达组织并产生可衡量的显著效果,这令人激动。”但他认为研究数据获得于个别患者,“希望今后能确认他们的发现”。

  麻省理工学院生物医学专家丹尼尔·安德森说:“在动物身上我们获得大量激动人心的数据,但这些疗法是否有用最终要在人身上得到评估,因此,这是一项重要成果,但我们的工作并没有结束。”



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