慢阻肺发病率居高不下 推动COP药物市场发展

　　近年来，在全球生态环境变化的影响下，多种过敏性反应疾病呈现出不断增长的趋势，导致了冬春季节性咳嗽、哮喘的发生；而受烟草、职业性粉尘和污染物的危害慢性阻塞性肺部疾病的发生率有增无减。但从另一方面看，随着呼吸道疾病联合疗法的推进，以及肾上腺皮质激素和炎性介质拮抗剂等药物的普及应用，使许多危重患者的病情得到了治疗和缓解。同时也完善了这一类药物的产品结构，推动了市场的发展。

　　发病率居高不下

　　慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”或“COPD”），是以不完全可逆的气流受限为特征的慢性肺部疾病，临床上常表现为反复发作的咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，通常呈现出进行性进展的特点，包括了绝大部分慢性支气管炎和肺气肿。随着疾病发展，导致气道重构，最终发展为不可逆性气流阻塞，或与哮喘重叠共存发生。因此，改善气流阻塞和控制炎症反应是目前国内外新药研究主要目标。

　　国外医学家分析预测，在社会环境和治疗延误的影响下，COPD将是人类丧失工作能力的主要病因之一。据世界卫生组织估计，COPD在全球疾病死亡原因中，仅次于心脏病、脑血管病和急性肺部感染，与艾滋病一起并列第4位。目前全球已有2.1亿COPD患者，且死亡率正在逐年增加，因COPD死亡的人数在2004年就达到300万。

　　在国内，由钟南山院士主持的一项流行病学调查结果显示，目前中国COPD的总体患病率为8.2%，其中男性患病率为12.4%，女性患病率为5.1%。COPD患者在中国已超过4000万，预计在2003～2033年期间，中国将会有6500万人死于COPD。

　　据上海医药工业研究院信息中心数据表明，2008年，在全球500强畅销药物市场中，呼吸类药物受专利保护期满后仿制药上市的影响，增长速度进一步减缓。呼吸类治疗药物主要品种销售额为240亿美元，比上一年的222.86亿美元增长了7.50%。葛兰素史克公司的氟替卡松丙酸酯及复方制剂氟替卡松丙酸酯/沙美特罗、默沙东的孟鲁司特、勃林格殷格翰的噻托溴氨、阿斯利康的布地奈德及福美特罗/布地奈德已成为领先的六大药品，占据了82.55%的市场比重。

　　从全球医药市场来看，仿制药的比重已超过了15%，但是仍以年均10%～15%的速度迅猛增长。在国外专利药期满和新释药技术运用的推动下，加快了仿制药的发展进程，从而使呼吸道疾病治疗药物的产品结构日趋完善，带动了这一大类药物在呼吸道抗炎、抗过敏以及降低气道反应治疗中的应用。

　　肺部释放的粉雾吸入给药剂型主要是定量吸入气雾剂（MDI）、溶液雾化吸入剂、可溶性干粉吸入剂（DPI）三大品种。在全球抗哮喘吸入剂临床用药中，定量吸入气雾剂主导了市场。布地奈德、倍氯米松、沙美特罗替卡松及氟替卡松等吸入性肾上腺皮质激素已是这一市场的当家品种，在我国已占据了抗哮喘药物销售总额的60%。受学术推广和媒体宣传的影响，医生、患者对药物疗效的认知度在不断提高，产品在消费市场上也由量变，渐进地发生着质的变化。

　　金标准氟替卡松/沙美特罗

　　为了最大限度地发挥肾上腺皮质激素对气道和肺部的治疗作用，尽可能降低全身不良反应，葛兰素史克公司在已有的吸入式激素产品的基础上，推出了新产品氟替卡松丙酸酯/沙美特罗复方干粉吸入剂，以商品名“Advair/Seretide”上市。该药是吸入型肾上腺皮质激素和具有选择性长效β2激动剂的复方药物，通过“Diskus”吸入器给药达到最佳点位，可针对呼吸道炎症、气管和支气管收缩双重症状，使哮喘及慢性阻塞肺炎得到治疗。

　　氟替卡松丙酸酯/沙美特罗是由两个单一对映异构体药物成分组成的复方制剂。氟替卡松在美国和欧洲的专利已到期，而沙美特罗丙酸酯在美国的专利也于2008年到期。但该复方制剂的专利在美国和欧洲分别将于2010年和2013年到期。葛兰素史克公司利用这两只药物的复方制剂获得了专利效应，延长了药物的独家占有期。

　　目前，氟替卡松丙酸酯/沙美特罗复方制剂已成为全球抗哮喘市场中的“金标准”药物。销售市场呈现出一路上扬的态势，2007年，全球市场已达到了69.98亿美元，比上一年增长了5.61%。2008年，全球市场比上一年增长了18.23%，销售额达到了82.74亿美元，2009年已将近百亿美元。

　　2001年，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准葛兰素史克公司的氟替卡松丙酸酯/沙美特罗进入我国市场，商品名为“舒利迭”。近两年，舒利迭已成为我国市场上快速增长的品种。2007年，国内22个重点城市样本医院用药金额5368万元，2008年，同比上一年增长了53.92%，达到了8262万元，2009年将突破亿元大关，进入国内医院终端畅销药物200强。

　　噻托溴氨呈跳跃式发展

　　噻托溴氨是由勃林格殷格翰公司研发长效吸入型抗胆碱能药物，是首只每日1次用药就能提供显著、持久的肺功能改善的吸入治疗药物。噻托溴铵可对COPD临床进程产生积极的影响，从而有助于改善患者的生活状态，受到了患者的广泛欢迎，因此成为全球处方量第一的COPD治疗药。

　　噻托溴铵的作用机理针对COPD主要可逆性机制：胆碱能性支气管收缩。噻托溴铵通过舒张狭窄气道并使其保持开放状态达24小时，帮助COPD患者更加顺畅地呼吸，已经被证实具有显著、持久的支气管扩张作用（保持气道开放），并可减少过度充气（气体陷闭）。安慰剂对照研究显示，接受噻托溴铵治疗的患者更少出现活动相关的气促，其运动耐量也获得改善。接受噻托溴铵治疗患者更少使用急救用药、更少发生有症状的急性加重和COPD相关住院。根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）诊疗指南，包括噻托溴铵在内的长效支气管扩张剂是Ⅱ期及Ⅱ期以上患者的首选的维持治疗用药。

　　据国外最新的研究显示，处于稳定期的COPD患者，如果能长期坚持使用长效抗胆碱能支气管扩张剂噻托溴铵，不仅能够持续改善患者的肺功能和生活质量，还能显著延缓首次急性加重的发生时间、降低急性加重风险及住院风险；对于COPD初治患者，噻托溴铵还能延缓疾病进程。

　　在2008年全球畅销药500强中，用于呼吸系统的药物销售达到240亿美元，噻托溴铵排在第3位，销售额为30.48亿美元，同比增长了24.05%，是COPD类药物增幅较高的品种之一。

　　沙美特罗风光不再

　　沙美特罗的通用名为羟基萘甲酸盐，是由葛兰素史克公司研制开发的长效β2-肾上腺素受体激动剂，用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。1991年率先在英国上市，商品名为“Serevent”。1994年2月4日获FDA批准在美国上市，目前沙美特罗及其复方制剂已在多国上市。西班牙费斯制药公司、印度悉普拉制药公司已经受让了这个品种。

　　随着氟替卡松丙酸酯/沙美特罗复方制剂的市场火暴，葛兰素史克公司的沙美特罗单方制剂已不是主打产品。2007年，葛兰素史克公司的沙美特罗销售额为5.38亿美元，2008年同比上一年下降了2.23%，销售额为5.26亿美元。

　　目前，国内医药市场的沙美特罗吸入剂有4个品牌。分别是英国葛兰素公司的“施立稳”、哈尔滨汇利药业有限公司的“司多米”、上海信谊制药总厂的“祺泰”和山东鲁南贝特制药有限公司的“平特”。

　　在市场需求的带动下，全球吸入制剂药物市场份额已占据了呼吸系统药物80%的份额，可见其地位的显著，而新产品的问世将成为发展的动力。在提高人们的用药水平的同时，也产生了巨大的经济效益。

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