骨桥蛋白可能是酒精性肝炎新的治疗靶点

　　2010年4月28日（奥地利维也纳）—一个西班牙研究团队的新发现认为骨桥蛋白或其基因可能成为治疗酒精性肝炎的靶点。

　　西班牙巴塞罗那大学的候选博士Oriol Morales在欧洲肝病学会（EASL）45届年会上发言称：“在这些病人中，我们发现骨桥蛋白基因是几种表达上调最明显的基因之一，与正常肝脏比，这个分值可达到58.5分。”

　　在44个患有酒精性肝炎的受试对象中，研究者发现他们的血清骨桥蛋白水平比健康人高5倍，比患有丙肝的病人高4倍（均P < .001）。
他们还发现严重酒精性肝炎病人的血清骨桥蛋白水平是普通酒精性肝炎病人的2倍（P = .038）。骨桥蛋白是骨和牙的细胞外基质的主要成分，它的作用一直被认为是能通过多种受体来刺激细胞的活性。

　　以往的一些研究确定了骨桥蛋白与肝脏的一些关系。其中一项研究认为在肝慢性损伤时，骨桥蛋白在肝内的表达增加；另一项研究发现缺少骨桥蛋白基因的小鼠不易出现肝损伤。但骨桥蛋白与酒精性肝炎的关系以往尚无人研究。

　　研究也发现高醇饮食对野生种小鼠产生的肝损伤要远远重于敲除了骨桥基因的鼠。雌性野生种小鼠的丙氨酸转氨酶是基因敲除鼠的4倍，这提示肝损伤的存在；雄性野生种小鼠的此数值为2倍（P < .05）。
Morales说：“实验结果提示基因敲除鼠的细胞能够免受酒精引起的损伤。”

　　研究者也发现骨桥蛋白基因的表达触发了纤维蛋白酶原基因的表达。Morales说：“在未来的治疗中骨桥蛋白必将有重大意义。总之，这些结果提示骨桥蛋白可能是酒精性肝炎新的治疗靶点”

　　Mark Thursz医学博士是英国伦敦帝国学院的肝脏病学教授，EASL副秘书长，大学主席之一。他指出，骨桥蛋白对其他疾病的治疗作用已经吸引了注意，如类风湿性关节炎。

　　Thursz说：“已有人对骨桥蛋白成为治疗靶点感兴趣，但在现阶段的研究中，这依然是个先有鸡还是先有蛋的问题，它的升高到底是炎症的结果还是原因还并不知晓。”他认为这项实验提供了一些可信的想法，它确实放大了炎症反应，所以以它为靶点可能成为治疗酒精性肝炎的一个新手段。他接着强调，鉴于患有严重酒精性肝炎的人的死亡率高达30%，治疗方法上的任何进展都是急需的。

　　Thursz说：“现在我们只能用类固醇激素，这种疗法的坏处在于加大了病人的感染风险，坦白地讲，这种疗法非常愚蠢，因为所有的免疫和炎症反应都被抑制，病人极易感染，这时继续使用类固醇激素只能把情况变得更糟。”

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