调控靶标基因的一类新miRNAs

　　2010年5月14日，北京生命科学研究所戚益军实验室在Molecular Cell杂志发表封面论文“DNA Methylation Mediated bya MicroRNA Pathway”。

　　该论文报道了一类新的microRNAs（miRNAs），这类miRNAs能特异性地介导靶标基因的甲基化并抑制其表达。同期杂志封面以中国神话人物哪吒为形象，生动地表达了miRNAs调控靶标基因的多才多艺。

　　MiRNAs是一类内源性的小分子RNAs，它们在基因表达调控中起着非常重要的作用。在植物中，miRNAs的长度一般为～21 nt，其产生依赖于Dicer-like 1（DCL1）。miRNAs产生后与Argonaute1 AGO1蛋白结合形成基因沉默效应复合体 RNA-Induced Silencing Complex, RISC，从而通过切割靶标基因的mRNA或抑制翻译的方式在转录后水平调控基因表达。戚益军实验室在水稻中发现了一类长度为24 nt 的miRNAs，并定名为long miRNAs lmiRNAs。研究发现，与常规的21 nt 的miRNAs不同，lmiRNAs由另一个Dicer 家族成员，DCL3切割产生，并与AGO4亚家族蛋白形成RISCs。

　　进一步研究表明，lmiRNAs与AGO4的特异性互作不仅取决于lmiRNAs的5’ 末端核苷酸，而且依赖于上游lmiRNAs的产生机制。更为重要的是，该实验室发现lmiRNAs不是在转录后水平调控靶基因，而是通过介导靶标基因DNA的甲基化在转录水平抑制其表达。这些发现揭示了miRNAs对靶标基因的一种新的调控方式。

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