呼吸疾病新药开发任重道远

　　复方制剂在多种机制的作用下疗效显著，且副作用较低，从而成为慢阻肺疾病及呼吸类药物市场中广受青睐的品种。

　　慢性阻塞性肺疾病COPD是一种进行性呼吸道疾病。在气流受限影响下，COPD患者呼气期间气体过度滞留肺中，进而导致患者出现呼吸困难、运动耐量下降、生活质量恶化、死亡风险增高等危害。男性40岁以上群体中，慢性阻塞性肺疾病的发病率较高，吸烟成为主要危险因素。COPD在临床上的漏诊和误诊比例已高达70%，是当前人类的五大死因之一。迄今为止，全球COPD药物治疗一直缺乏革命化的进展，许多企业追逐获利的同时，仍在孜孜不倦的探索着这一领域的新的突破点。

　　据IMS的数据表明，2009年，葛兰素史克、默沙东先灵葆雅、阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华、默克雪兰诺六大主要呼吸类药物厂商的业绩已达到了260多亿美元，比上一年增长了9.67%。复方制剂在多种机制的作用下疗效显著，而且副作用较低，从而成为慢性阻塞性肺疾病及呼吸类药物市场中广受人们青睐的品种。

　　新老四强博弈

　　全球呼吸类复方制剂中的当红药物主要是葛兰素史克的氟替卡松/沙美特罗Advair/Seretide、阿斯利康的布地奈德/福莫特罗SymbicortTurbuhaler、勃林格殷格翰的异丙托溴铵/沙丁胺醇Combivent、意大利凯西Chiesi公司的倍氯米松/福莫特罗Foster，这几只产品已占据呼吸类药物一半江山，从而使联合用药方式的复方类药品继续担当着慢性阻塞性肺疾病的主力军角色。

　　近年来，在传统呼吸系统药物改良的基础上，药企开发了许多新药制剂，而且复方吸入剂占据了较大比重。慢性阻塞性肺疾病治疗药物研发线上有为数不少的由吸入性皮质激素、长效β2-受体激动剂、长效M-受体拮抗剂组成的复方制剂，这些复方制剂比过去的药物具有更高的疗效和安全性。

　　在重点产品的研发领域中，2009年10月，葛兰素史克研制的复方改良剂型药物Advair/Super已进入Ⅲ期临床试验，设计为每日给药1次，是在氟替卡松/沙美特罗基础上治疗慢性阻塞性肺病和哮喘适应症更强的复方制剂；目前最重要的是要力争在2010年5月Advair专利到期前获准入市并打开销售局面；另一只药物是由德国Altana公司和赛诺菲安万特联合研制开发的环索奈德/福莫特罗Alvesco+Combo，亦有望于2011年上半年获得批准上市，虽然环索奈德比现有的皮质类固醇疗法更为安全，但是环索奈德在美国尚未获准上市；第3只药物是先灵葆雅与诺华开发的莫米松/福莫特罗mometasone/formoterol；第4只药物是Skye、Kos公司的氟替卡松/福莫特罗fluticasone/formoterol，目前市场已形成老四强与开发中的ICS/LABA复合药物新四强之间博弈的局面。

　　长效制剂同行

　　目前，长效吸入型支气管扩张剂是治疗COPD的主要手段,已开发的β2肾上腺素受体激动剂较多，如沙美特罗、丙卡特罗、克仑特罗、福莫特罗、沙丁胺醇、特布他林等多种药物，而新的药物仍在开发中。

　　最值得关注的是茚达特罗indacaterol，该药是诺华公司在呼吸系统治疗领域中一掷千金的支柱产品。其最新的每天用药1次的长效小气道支气管扩张剂，可有效起到支气管松弛作用，该药舒张支气管时间比沙美特罗和福莫特罗长；起效比沙美特罗更快。2008年，超长效吸入型支气管扩张β-激动剂茚达特罗完成Ⅲ期临床试验后，提交了在美国和欧洲的上市申请。诺华/先灵葆雅的茚达特罗/莫米松开发到第二阶段。而诺华的茚达特罗/格隆溴胺也开发到第二阶段。这两种长效药物的作用机制不同，组合应用的效果会更好。预计2017年全球销售额分别达到24亿美元和19亿美元。

　　罗氟司特重新上路

　　罗氟司特Roflumilast属于磷酸二酯酶-4抑制剂，适用于慢性阻塞性肺病，商品名为Daxas。最先由德国安达Altana公司研制，目前已是瑞士奈科明公司NycomedGmbH旗下的产品。2005年，已在欧洲和美国进行了罗氟司特的临床试验。审评过程中曾与欧洲药监局协商后撤回了上市申请，但仍在继续进行Daxas的研究，进一步完善临床中的各项相关试验数据。

　　罗氟司特为口服制剂，主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与平滑肌收缩的某种酶，从而阻断促炎症反应信号传递，具有抗炎活性，在气喘和慢阻肺的临床治疗上获得了较好的疗效。平滑肌收缩是支气管痉挛的特征之一，支气管痉挛时，气道突然狭窄，从而引起呼吸困难和呼吸系统疾病。罗氟司特还明显地延缓了呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量。

　　2009年，瑞士奈科明制药公司完成了罗氟司特的Ⅲ期临床试验后，取得了良好的结果。并在欧洲递交了上市申请，公司也计划尽快在美国申请这种药物。奈科明已与ForestLab签订合作协议，ForestLab付出6亿美元的代价，获得了在美国销售Daxas的权益，并负责罗氟司特在美国FDA审报的申请与推广销售。而奈科明将保留药物在欧洲和全球其他地区的销售权。罗氟司特作为首只磷酸二酯酶IV抑制剂，其上市将成为该类药物创新上的一大突破。

　　总体来看，慢性阻塞性肺疾病气道炎症所导致气道阻塞的可逆程度很低，给临床上评价新药的疗效带来困难。因此，抗COPD气道炎症的疗效评价较哮喘困难得多，新药研发仍任重道远。

来源：药品资讯网信息中心

　　版权及免责声明：凡本网所属版权作品，转载时须获得授权并注明来源“中国产业经济信息网”，违者本网将保留追究其相关法律责任的权力。凡转载文章，不代表本网观点和立场。版权事宜请联系：010-65363056。

延伸阅读