新型药物可降低经二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的HbA1c

　　一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期试验表明，在经二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的534例2型糖尿病患者中，达格列嗪dapagliflozin较安慰剂可显著降低患者的血红蛋白A1c HbA1c水平。

　　6月24日，《柳叶刀》The Lancet 在线发表了这项试验的结果，该试验是由达格列嗪的合作开发商百时美-施贵宝BMS和阿斯利康AZ共同资助的。Clifford J. Bailey 博士及其同事解释道，达格列嗪是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2SGLT2抑制剂，SGLT2位于肾单位近端小管中，其功能是重吸收经肾小球滤过的大部分葡萄糖。达格列嗪通过与SGLT2结合并抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，从而促进葡萄糖经尿液排泄并降低血糖水平，并且该作用与β细胞功能或胰岛素敏感性无关。

　　该试验将总共546例患者随机分组，在其常用二甲双胍剂量的基础上分别接受2.5 mg、5.0 mg或10.0 mg每日1次的达格列嗪或安慰剂，连续服用24周。在完成了试验的534例患者中，所有达格列嗪治疗组的HbA1c下降幅度均显著大于安慰剂组，2.5 mg、5.0 mg和10.0 mg剂量组的HbA1c相对于基线分别平均下降了0.67、0.70和0.84个百分点，而安慰剂组只下降了0.30个百分点。

　　在所有达格列嗪治疗组中，第24周达到HbA1c测值<7.0%这一目标的患者人数均多于安慰剂组，5.0 mg和10.0 mg剂量组与安慰剂组相比的差异达到了统计学显著性水平分别为37.5%和40.6% 对安慰剂组的25.9%。第1周达格列嗪治疗组较安慰剂组在血浆空腹葡萄糖浓度方面出现差异，第24周所有3个剂量组均表现出显著差异下降18~23 mg/dl，而安慰剂组仅下降6 mg/dl。

　　较之安慰剂组，接受了达格列嗪治疗的患者其体重的下降幅度也更加明显。第24周，2.5 mg、5.0 mg和10.0 mg剂量组患者的体重分别下降了2.2 kg、3.0 kg 和2.9 kg，而安慰剂组仅下降了0.9 kg。英国伯明翰阿斯顿大学的Bailey 博士及其同事说，这可能归因于多余的能量通过葡萄糖经尿液排泄而丢失了。

　　研究者指出，所有达格列嗪治疗组经尿液排泄的葡萄糖均有所增加，而肌酐则维持不变。

　　试验期间，没有出现任何死亡病例，并且达格列嗪治疗组导致了试验终止的总不良事件发生率也低于安慰剂组。没有出现任何重大低血糖事件。

　　在达格列嗪治疗组中，提示尿路感染的体征、症状以及其他报告并无增加，但提示生殖器感染的报告有所增加：达格列嗪治疗组有8%~13%的患者报告了生殖器感染事件，而安慰剂组仅5%。无论男女，生殖器感染的发生率均有所增加。但所有事件的强度均为轻度或中度，经治疗后均已痊愈，并且均未导致试验终止。Bailey 博士及其同事指出，在糖尿病患者中，生殖器感染并不少见，并且只要重视对高危患者的评价，这是可以得到恰当处理的。

　　研究者指出，所有治疗组均与严重不良事件无关。也没有任何一个组的血清电解质出现任何有临床意义的变化，血清钠和血清钾出现异常的情况很少见，并且也是一过性的。包括血清肌酐在内的肾功能指标无改变。在接受了达格列嗪治疗的患者中，空腹血脂指标无明显改变，并且平均高密度脂蛋白HDL胆固醇水平高于安慰剂组，甘油三酯水平低于安慰剂组。

　　Markolf Hanefeld博士和Thomas Forst博士在随刊编者按中指出，虽然达格列嗪对于这个患者人群“只是在作为添加药物时在降低血糖负荷方面有一定的效果，但唯一与之相关的不良反应只有生殖器感染的发生率略有增加。”

　　德国美因茨德累斯顿工业大学和美因茨临床研发研究院的Hanefeld博士和Forst博士总结道：“从权衡利弊来看，这一类新型口服降糖药看似前景光明。”他们建议，将来还应设计开展长期试验，将其与已经确立的口服降糖药对照，并在此基础上对生殖器感染进行密切监测。

来源：药品资讯网信息中心

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