FDA：对新型癫痫治疗药物表示支持

　　美国马里兰州银泉市EGMN——8月11日，美国联邦顾问组一致投票认可抗癫痫药AED ezogabine作为辅助治疗用于部分性发作癫痫患者是有效的，不过建议对接受该治疗的患者进行密切监测以警惕是否出现了尿潴留。

　　美国食品药品管理局FDA周围与中枢神经系统药物咨询委员会也开会讨论了此事，最终以11:0票2票弃权赞同可以通过患者监测来降低尿潴留风险，同时指出有必要对临床医生进行教育，指导其如何正确评价患者的小便症状变化。但专家小组成员一致认为，与ezogabine相关的泌尿系统或其他安全性问题不应影响该药获批用于其提出的适应证，即作为辅助治疗用于年龄大于或等于18岁伴或不伴继发性全身性发作的部分性发作癫痫患者。

　　会上，FDA并未要求专家小组对是否建议批准该药这一具体问题投票。Ezogabine的推荐起始剂量为300 mg/天，每隔1周最多增加150 mg/天，最大剂量范围为600 ~ 1,200 mg/天每日剂量分3次服用。

　　生产厂家Valeant制药公司表示，如能顺利获批，ezogabine将成为首个用于治疗癫痫的神经元钾通道开放剂。该公司的背景材料称，神经元钾通道“在神经元兴奋性的控制中扮演了重要的角色。”

　　3项关键性试验均为全球性、随机、为期24~26周的试验，在大约1,200例年龄介于16~75岁平均年龄为35~38岁的患者中比较了ezogabine 600 mg/天、900 mg/天和或1200 mg/天，每日剂量分3次服用较之安慰剂作为添加治疗的效果，虽然接受了1~3种AED的治疗，但所有患者在28天的时间内均至少出现了4次癫痫发作，伴或不伴继发性全身性发作。大约有800例患者服用了ezogabine，其中75%正在接受2种或2种以上AED的治疗。

　　在这些试验中，ezogabine组患者的主要终点，即28天内部分性发作的出现频率相对于基线的降幅显著大于安慰剂组。在剂量为1,200 mg/天、900 mg/天和600 mg/天的ezogabine组中，癫痫发作频率的降幅分别为35%~44%、29%~40%和23%~28%，而安慰剂组只有13%~18%。

　　与其他AED一样，在这些关键性试验中与中枢神经系统相关的不良反应是最常见的不良事件，包括眩晕和嗜睡；这些事件通常与剂量相关，多见于治疗初期，也是导致患者停药的最常见原因。试验中的停药率很高，Valeant公司把这归咎于强制进行剂量滴定的试验设计。

　　在ezogabine治疗组中，小便异常的发生率高于安慰剂组，这在动物研究中也观察到了，其原因是该药会抑制膀胱平滑肌的收缩性。Valeant公司称，在这些III 期试验中，所有ezogabine剂量组中共有5%的患者报告了排尿障碍和尿潴留，而安慰剂组只有3%，但该药与尿路感染无关。在II/III期试验中共有1,365例患者接受了ezogabine的治疗，其中有4例尿潴留需要行尿管插入术而安慰剂组只有1例，一旦停药所有尿潴留病例均缓解，只有1例患者需要行间歇性导尿术。

　　Ezogabine治疗组中的发生率高于安慰剂组的其他不良事件包括幻觉和神经病，以及肝功能检查异常，这种情况并不常见。在剂量滴定至1,200 mg/天的健康志愿者中，观察发现QT间期出现了轻度的一过性延长，但在临床试验中并没有找到QT间期延长的临床证据。

　　Valeant公司计划在美国开展一项前瞻性上市后研究以评价该药在现实应用中的安全性，并且已经制定出了一份风险管理计划以应对该药的潜在风险，其中包括告知临床医生“在确定患者是否适合服用该药时需考虑药物对膀胱的潜在影响”以及解释该药潜在风险的患者用药指南，包括如何识别尿潴留征象。

　　Ezogabine尚未在任何国家获批上市。在全球其他国家，更常用的名称是retigabine，但由于retigabine与另一种在美国获批上市的药物名称非常相似，因此在美国更名为ezogabine。

　　FDA有望在8月30日之前决定是否批准ezogabine上市。

　　如能顺利获批，Valeant计划将ezogabine的商品名确定为Potiga。FDA通常都会采纳其咨询委员会的建议。FDA在召开此次会议之前已先行排除了专家小组成员的潜在利益冲突，但有时候FDA也会准许存在利益冲突的专家弃权。

来源：药品资讯网信息中心

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