CRF拮抗剂研发屡战屡败

最近，Neurocrine Bioscience公司的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂GSK561679verucerfont以失败而告终，原因是其在治疗抑郁症方面未体现出任何益处。如果以获批为标准的话，该领域至今还无任何建树。

Neurocrine Bioscience公司已经在CRF1拮抗剂治疗抑郁症领域奋斗了15年，但目前为止，还没有一只产品进入Ⅲ期临床。据悉，其合作伙伴葛兰素史克计划离开这一领域。如此一来，这一领域将仅剩赛诺菲安万特开发的SSR 125543仍处于临床阶段，预计将于2011年3月公布临床试验结果。

扩张抑郁症治疗市场

在上一个年度报告中，Neurocrine公司表示，CRF作用机制带来了扩大选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）使用面的机会，诸如礼来公司的百忧解（氟西汀，Prozac），同时使这一市场扩张。与此同时，与包括辉瑞公司Xanax（阿普唑仑）在内的苯二氮卓类药品相比，CRF拮抗剂疗效更好、副作用更少。

据Evaluate PHarma的数据，目前仅有4个CRF1拮抗剂处于临床研究阶段，却有18个处于临床前或临床研究阶段的候选药物被抛弃，且至今没有一只药物成功完成Ⅱ期临床试验。

热情逐渐消退

最近一次的失利意味着葛兰素史克开始慎重考虑其在这一领域曾经作出的承诺。

目前，葛兰素史克公司运行良好，正在尽力获得包括向雅培公司转让子宫内膜异位症治疗药物elagolix等重要交易。早在2001 年，Neurocrine和葛兰素史克签订了CRF项目合作协议，根据协议，双方在开发CRF-R1和CRF-R2项目合作5年。其中有一只药物NBI- 34041已经进入I期临床，但由于后续药物更有希望，该药于2002年被终止。

在与葛兰素史克签订协议之前，Neurocrine已经在这一领域奋斗了很长时间，该公司于1999年率先建立了CRF理论，并与杨森公司开展合作。后来由于安全性问题被终止，2002年杨森公司终止了合作协议。

纷纷下马的CRF拮抗剂

葛兰素史克与Neurocrine合作开发的GSK561679进入Ⅱ期临床比较药效学试验；另外一只CRF1拮抗剂GW876008的肠易激综合症临床试验于2008年1月终止，但原因尚不清楚。

此前该领域的领先者是百时美施贵宝公司，该公司于2001年收购了杜邦制药，此后在CRF1拮抗剂的研发道路上遭遇系列挫折，尤其是 pexacerfont所遭遇的挫折。该药已经进入广泛性焦虑症的Ⅱ、Ⅲ期临床，虽然Ⅱ期临床的部分试验于2008年3月完成，但由于未达到理想终点，随后被终止。

最后一根稻草？

赛诺菲安万特公司的SSR 125543将成为CRF拮抗剂研发领域的最后一根救命稻草，只有该药或许能将CRF类药物重新拉回抑郁症治疗领域。Cowen是唯一一家对这只药物作出销售预测的分析公司，该公司预计SSR 125543将于2013年上市，2015年销售额为1.25亿美元。但从目前可供利用的数据来看，这一分析是在乐观基础上获得的，任何一次失败都将宣告开发CRF拮抗剂用于治疗抑郁症的研究彻底终止。

总而言之，CRF拮抗剂的研发前景并不光明。虽然Neurocrine希望成为这一作用机制的冠军，但是历史数据和目前的数据并没有与他们的热情相呼应。

来源：药品资讯网信息中心

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