白血病发病与基因突变及不良预后相关

　　由上海血液学研究所所长、中国工程院院士陈赛娟等人领衔的上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室利用第二代测序技术，在国际上首次对急性髓细胞白血病M5亚型（AML-M5）——急性单核细胞白血病进行了全外显子组测序，解读了基因组中基因编码区域的信息。他们的研究成果为该类白血病的预后预测提供了新的分子标志，也为其治疗提供了新的思路。最近，《自然遗传学》杂志系统报道了这项研究结果，表明我国科学家在肿瘤基因组学的研究领域已经跻身于世界一流行列。

　　急性单核细胞白血病是一种特殊类型的急性髓细胞白血病，患者3年平均无病生存率仅为25%，且复发率高。因而寻找特异性的生物学标志和治疗手段，改善该型白血病疗效，是目前亟待解决的问题之一。

　　研究者在近100例的M5型白血病标本中研究发现，表观遗传学调控中的一个重要基因——DNA甲基转移酶（DNMT3A）基因在AML-M5中存在高频突变，突变率高达20.5%。而且，该基因的突变与患者的不良预后密切相关——治疗效果很差，完全缓解率低，患者的平均生存期通常只有7个月，而无此突变的患者平均生存期则可达到约19.5个月。这一发现提示，在今后的治疗中，对携带此基因突变的患者可能需要采取更为积极有效的治疗方案。

　　通过进一步研究，他们证实了该基因突变影响了蛋白质的正常功能，从而赋予细胞恶性增殖和转化的能力。此外，他们还发现，M5型白血病中已知的另外一种发生频率较高的MLL基因异常与DNMT3A突变很少在同一患者中出现。这些发现使得DNMT3A突变在M5型白血病发病中的作用机理变得更为清晰。

　　专家认为，该研究成果具有重要的生物学意义和临床应用价值，为白血病的预后预测和个体化治疗提供了新的分子标志，同时也为其治疗提供了新的分子靶标；在机理上不仅将肿瘤发生中的两种重要机制——基因突变和表观遗传学联系在一起，同时将两种表观遗传学的调节形式联系在一起，两者很可能通过共同的通路在白血病发生中起作用。

来源：药品资讯网信息中心

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